当地时间3月9日，马里兰大学医院在其官网发布消息：“人类历史上首个移植猪心患者已于3月8日去世，此时，距他接受手术已经过去两个月的时间，最终死亡原因尚在进一步的检查中。”

他是一个勇敢的人

“这也许是我最后的选择。”术前，贝内特表示，他是一位心脏病晚期的患者，已连续卧床长达一个月的时间，他多次向医生表示期待自己康复后能够下床。

2021年1月7日，57岁的男性患者大卫·贝内特接受了世界首例猪心移植手术。术后的几周内，他并没有感到强烈的排异现象。

“贝内特先生因他的勇气和坚定被全世界数以万计的人所知，这场手术标志着多年的研究成果，这项成果很可能会改变很多因器官衰竭而一蹶不振的患者，帮助他们改变命运。人类距离解决器官衰竭危机又近了一步。”马里兰大学医学院（UMSOM）心脏异种项目的主任巴特利·格里菲斯教授在谈到贝内特时说。

这不是一只普通的猪

在选用猪心之前，移植器官一直使用的是狒狒或者猩猩等灵长类动物，作为主要的供体，但是由于繁殖起来存在困难，器官的大小存在差异，跨物种同样也会存在一些传染病和伦理上的问题，导致异种移植器官难以进行。

而猪的产量比较大，成熟期较短，生理特点跟人比较起来较为接近，异种风险比较低，基因便于编排。于是在90年代的时候，猪逐渐成为最有潜力的提供器官的物种。但猪也存在一定的缺陷，即 ，它们可能触发超急性排异反应 因为猪血管内皮细胞的表面存有人类所不具有的分子。（Barrangou, 2020）

值得注意的是，本次手术中移植的这颗心脏并非普通的猪心，而是经过了基因培养的猪心。供体猪经过了10项基因编辑。

马里兰医学院心脏科主任穆罕穆德教授在接受外媒采访时说：“转基因猪的器官移植一直是研究的重点，现在拥有的CRISPR基因工程技术，可以修饰动物的基因，能有效地在人体中发挥作用。其中，猪的心脏存在3种排斥的可能性，通过这一技术，剔除排异的一个因素，把排异现象降低到最小，其次插入6个负责免疫接受的人类基因。”

器官共享联合网络(UNOS)首席医疗官大卫·克拉森(David Klassen)公开评论道到；“新时代的大门正在开启，我坚信它将成为治疗器官衰竭的重大变革。”同时他也补充道在这类手术广泛应用前，我们仍存在很多的困难需要攻克，考虑到器官的排异反应，即便是匹配度很好的器官，仍然会存在排异反应。

“排斥反应”——异种移植路上的“绊脚石”

“排斥反应”就算是人与人之间互换器官，都有免疫排斥反应发生的可能，更不要说人与动物之间。

异种器官移植，在移植之前最重要的步骤就是基因修饰。虽然这种方式可以带来更多的希望，但异种排斥反应难以解决，主要包括急性排斥，急性血管性排斥反应还有细胞排斥反应。其中α-gal会导致发生异种器官移植超急性排斥反应，一旦引发这种反应就会造成器官在几小时内坏死，患者也会很快死亡。（Barrangou, 2020）

一种办法就是在体外用猪器官过滤血液，吸净α-gal抗体，然后回血，这项技术除了笨重之外，它耗尽α-gal抗体只是暂时性的，宿主还会产生出更多新的α-gal抗体。（Kawauchi,1998）

征服超急性排异反应最有效的办法不是改变患者，而是改变供者的器官，通过改变供者器官的基因，使之减少排异的可能性。就像这次贝内特移植的猪心脏，虽然已经将排异降到了最低，但是仍然需要服用大量的特制排异药维持。

其次，有传染病的风险。供体猪可能会携带一些病原体，移植到人的身上传递给了患者，使人患病。在保存心脏时避免感染需要争分夺秒地进行操作，这给保存和获取心脏带来了困难。（karuppannan and opriessning 2018 ）

最后就是技术性的问题，如何让异种器官移植到人身上后延长患者的寿命，降低排斥机率。

总之，异种移植的路并没有那么好走，但是仍有很多患者，为了医学奉献。

移植路上任重道远，但已看到希望的曙光

尽管这项划时代意义的手术只让贝内特的生命维持了两个月的时间，但它依旧创造了医学的奇迹，提供了有价值的信息，有望长期解决人体器官短缺的问题。

穆罕穆德教授在声明中表示：“我们获得了宝贵的见解，了解了基因猪心可以维持人体正常运作长达一两个月左右的时间，同时免疫系统也能充分地进行的抑制。我们将对此表示乐观的态度，并规划在未来的临床试验中，继续努力的工作。”

这项技术不仅是人类历史上，器官替代治疗史上重要的里程碑，而且对其他器官替代治疗也具有划时代的意义，一定程度上也可以缓解，器官短缺的问题。

注解：

Barrangou, R., 2020. Commissions, Consensus, and CRISPR. The CRISPR Journal, 3(5), pp.316-317.

Karuppannan, A. and Opriessnig, T., 2018. Possible risks posed by single-stranded DNA viruses of pigs associated with xenotransplantation. Xenotransplantation, 25(4), p.e12453.

文章整理于：每日邮报，UMMC，今日中国，美国广播公司